การดื้อยาของเนื้องอกต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน

สารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันเป็นยาสำคัญที่ช่วยเพิ่มการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อมะเร็งหลายชนิด แต่เซลล์มะเร็งของผู้ป่วยบางรายไม่ได้รับผลกระทบจากยาหรือเกิดการดื้อยาในระหว่างการรักษา ยีนการหลีกเลี่ยงภูมิคุ้มกันที่เปิดใช้งานในเซลล์เหล่านี้บางส่วนและพวกเขาพบว่าการปิดเสียงยีนดังกล่าวช่วยเพิ่มความไวของเซลล์ต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน

รหัสยีนของโปรตีน ซึ่งเป็นเอ็นไซม์อเนกประสงค์ที่มีบทบาทในการประสานการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติต่อไวรัสและเชื้อโรคอื่นๆ ที่บุกรุกเข้ามา การรักษาด้วยตัวยับยั้งทางเภสัชวิทยาที่ขัดขวางการทำงานของโปรตีน TBK1 เอาชนะการดื้อยาของเนื้องอกต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน โดยไม่ทำให้น้ำหนักลดหรือสัญญาณอื่นๆ ของความเป็นพิษต่อระบบ กลยุทธ์นี้ยังใช้ได้ผลกับแบบจำลองเนื้องอกที่ขึ้นอยู่กับผู้ป่วย ซึ่งรวมถึงสิ่งที่เรียกว่าทรงกลมเนื้องอกออร์กาโนไทป์ที่ผู้ป่วยได้รับ หรือ PDOTS ซึ่งเป็นชิ้นเนื้อที่มีชีวิต ซึ่งมีเซลล์มะเร็งและเซลล์ภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยเอง การตอบสนองต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันโดยทำให้เซลล์มะเร็งไวต่อผลกระทบของโมเลกุลภูมิคุ้มกัน รวมทั้งปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกและอินเตอร์ฟีรอน